Driada – Caberos

A Cabergolin egy Dopaminreceptor agonista, Prolaktin szekréció gátló. A nandrolon típusú szteroidok (beleértve a trenbolont is) fő mellékhatásai a prolaktinszint emelkedésével járnak. A prolaktin akkor van a legnegatívabb hatással a férfiakra, amikor az agyban emelkedik a szintje. Az agyalapi mirigy progesztin receptoraihoz kötődve a nandrolonok fokozzák a prolaktin termelését és gátolják a gonadotrop hormonok szekrécióját. Az elnyomott libidó, a depressziós hangulat, az alacsony önbecsülés és a fokozott hisztérikus érzelmesség csak néhány a prolaktin negatív hatásai közül.

A prolaktin sok tekintetben hasonlít az ösztrogénekhez, hatása a saját tesztoszterontermelés csökkenésében, a zsírtömeg enyhe növekedésében, ritka esetekben pedig gynecomastiában nyilvánul meg, amelyből sem a Tamoxifen, sem a Clomid nem segít. Ehhez prolaktin-gátlókat használnak: bromokriptint (egy elavult gyógyszert, amelynek kifejezett mellékhatásai vannak) vagy egy modernebb és biztonságosabbat – a kabergolint.

Hatásmechanizmus

A kabergolin egy szelektív dopaminreceptor agonista. Ez a gyógyszer rendkívül specifikus hatású, erős affinitással rendelkezik a dopamin D2 receptorhoz, és alacsony affinitással a dopamin Dl, A1-adrenerg, A2-adrenerg, 5-HT1-szerotonin és 5-HT2-szerotonin receptorokhoz. Fő klinikai alkalmazása a hiperprolaktinémia, vagyis a prolaktin hiperszekréciójának kezelése az elülső agyalapi mirigy laktotrop fehérjéiből (az agyalapi mirigy daganata ennek a rendellenességnek a gyakori oka). Parkinson-kór kezelésében is alkalmazzák.

A kabergolin hatékonyan gátolja a prolaktin szekréciót, amit a dopamin D2 receptorra gyakorolt ​​hatásának utánzásával tesz (a dopamin normális esetben negatív visszacsatolásként szolgál a prolaktin felszabadulásához). A dopamin D2 receptor célzott agonistájaként a kabergolinnak nem szabad befolyásolnia más agyalapi mirigy hormonokat, például a növekedési hormont (GH), a luteinizáló hormont (LH), a kortikotropint (ACTH) vagy a pajzsmirigy-stimuláló hormont (TSH).

Hogyan kell használni

A progesztin anabolikus szteroidok (nandrolon, trenbolon) ciklusa alatt 0,25 mg-ot kell bevenni 7-21 naponta. Az optimális adagot és az alkalmazás gyakoriságát a prolaktin vérvizsgálatának kontrollja mellett választják ki, mivel a gyógyszer hatása eltérő és a szervezet egyéni jellemzőitől függ. A klinikai orvoslásban ezt a gyógyszert 6 hónapig vagy tovább is szedhetik.

Amikor sportolók/testépítők a prolaktin szekréció gátlására használják (mint például a laktáló gynecomastia esetében), leggyakrabban a terápiás tartomány alsó határán lévő dózisokat alkalmazzák, bár a sportolók/testépítők általában egy 4-6 hetes terápiát (a károsító gyógyszerek intelligens átrendezésével kombinálva) találnak a legmegfelelőbbnek.

A prolaktin szekréció gátlására szolgáló orvosi alkalmazás esetén a kabergolint heti 500 mcg kezdőadagban adják. Ez bevehető egyetlen adagban, vagy két vagy több részre osztva, külön napokon.

A prolaktin szintjének a megengedett beadási gyakoriság fölé emelkedésével a dózis 0,25 mg-mal, 4 naponta növekszik. Célszerű két adag után kontrollvizsgálatot végezni a prolaktin szintjében, majd a kezelési rendet korrigálni.

A gyógyszert étkezés közben és üres gyomorra is beveszik.

Hatások

• Mivel a gyógyszer egy d-2 dopaminreceptor agonista, számos érdekes mellékhatással rendelkezik, amelyeket nem lenne helyes mellékhatásoknak nevezni:
• A prolaktin koncentrációjának csökkenésének egyik hatása a szövetekben a folyadékretenció csökkenése, ami az izomtömeg növekedéséhez vezet.
• Csökkenti a szubjektív alvásigényt
• Így a D2 alcsalád receptoraira, elsősorban a D2 és D3 receptor altípusokra specifikus agonista aktivitás a dopaminerg antiparkinson szerek elsődleges célpontjai. Úgy vélik, hogy a posztszinaptikus D2 stimuláció elsősorban a dopamin agonisták antiparkinson hatásáért felelős, míg a preszinaptikus D2 stimuláció neuroprotektív hatásokat biztosít.
• A kabergolin szisztémás alkalmazása kimutathatóan fokozza a gliasejtekből származó neurotróf faktor (GDNF) expresszióját. A GDNF egy kis fehérje, amely hatékonyan elősegíti számos neurontípus túlélését, utasításokat adva az agyban és a gerincvelőben található agyi eredetű neurotróf faktor nevű fehérje előállításához. Ez a fehérje elősegíti az idegsejtek (neuronok) túlélését azáltal, hogy szerepet játszik ezen sejtek növekedésében, érésében (differenciálódásában) és fenntartásában.

A libidóra és a szexuális teljesítményre gyakorolt ​​hatások

Az α2B receptorokkal való antagonizmus magyarázza az erekciós funkcióra gyakorolt ​​pozitív hatást is (a kavernózus testek kitágulnak). A kabergolin jelentősen fokozza a szexuális vágyat mind a ciklus alatt, mind a PCT alatt, fokozza az orgazmust, és csökkenti a szexuális aktusok közötti felépülési időt. Viagronnal kombinálva pedig úgy fogja érezni magát, mint egy tinédzser. Off-label gyógyszerként használják antidepresszánsok okozta impotencia, valamint szexuális teljesítmény miatti szorongás kezelésére.

Farmakodinamika

A kabergolin eliminációs felezési ideje, amelyet 12 egészséges alany vizeletvizsgálati adatai alapján becsültek meg, 63 és 69 óra között mozgott. A kabergolin elnyújtott prolaktinszint-csökkentő hatása összefüggésben lehet a lassú eliminációjával és a hosszú felezési idejével. Radioaktív kabergolin orális adagolása után öt egészséges önkéntesnek a dózis körülbelül 22%-a, illetve 60%-a ürült ki 20 napon belül a vizelettel, illetve a széklettel. A dózis kevesebb mint 4%-a ürült változatlan formában a vizelettel.

Figyelmeztetések

• Kezeletlen magas vérnyomás vagy ismert túlérzékenység az ergot-származékokkal szemben.
• Szívbillentyű-rendellenességek a kórtörténetben, amelyet bármely billentyű anatómiai bizonyítéka sugall, amit a kezelés előtti értékelés, beleértve a billentyűvitorla-megvastagodás, billentyűszűkület vagy vegyes billentyűszűkület echokardiográfiás kimutatását is, megállapított.
• Pulmonális, perikardiális vagy retroperitoneális fibrotikus rendellenességek a kórtörténetben.
• Túladagolás esetén az agy mezolimbikus pályájában a magas dopaminerg aktivitás hallucinációkat és téveszméket, orrdugulást és ájulást okozhat.

Mellékhatások

• Hányinger
• Hányás
• Gyomorégés
• mellfájdalom
• égő érzés, zsibbadás vagy bizsergés a karokban, kezekben, lábakban vagy lábfejekben

Profil

• Felezési idő: 65 óra
• A bevétel gyakorisága: 7 naponta 1 alkalommal

Ellenjavallatok

• Fibrotikus rendellenességek (hegszerű szövetek a szívben, a tüdőben vagy a gyomorban)
• Szívproblémák a kórtörténetben vagy szívelégtelenségben (pl. szívbillentyű-betegség)
• Magas vérnyomás (hipertónia) előfordulása a kórtörténetben